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टीके वायरस के म्यूटेंट से कैसे निपटते हैं

इस साल, हम सुना है कि SARS-CoV-2 की चिंता के कितने वेरिएंट हैं, कोरोनॉयरस जो कोविद -19 का कारण बनता है, उत्परिवर्तन के माध्यम से उत्पन्न हुए हैं। हम यह भी सुनते आ रहे हैं कि इनमें से कुछ वेरिएंट्स जिनमें B.1351 (पहली बार दक्षिण अफ्रीका में पहचाना गया), P.1 (ब्राजील में पहचाना गया), और B.1.617 (भारत में पहचाने गए और “डबल म्यूटेंट” के रूप में जाने गए) , फैल रहे हैं और प्रतिरक्षा भागने के लिए अग्रणी।

इन वैरिएंट खोजों के बीच में, टीके की प्रभावकारिता पर परस्पर विरोधी रिपोर्टें हैं। तो, यहाँ एक सारांश है जो हम वर्तमान में जानते हैं, जो हम नहीं जानते हैं के विज्ञान पर आधारित है, और हम क्या अनुमान लगा सकते हैं। आइए यह पूछकर शुरू करें कि वास्तव में “प्रतिरक्षा बच” क्या है?

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उत्परिवर्ती नक्शा

चिंताओं के भिन्न रूप SARS-CoV-2 के उत्परिवर्तित रूप हैं जो अधिक संक्रामक होते हैं, अधिक गंभीर बीमारी का कारण बन सकते हैं, कुछ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को मिटा सकते हैं, या उपरोक्त किसी भी संयोजन को कर सकते हैं। इम्यून एस्केप वेरिएंट में उत्परिवर्तन होते हैं जो उन्हें एंटीबॉडी द्वारा टैग किए जाने से रोकते हैं, या तो पूर्व संक्रमण के कारण या टीकाकरण के कारण उत्पन्न होते हैं।

प्रभावी न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी वायरस पर स्पाइक प्रोटीन के विशिष्ट भागों से चिपक सकते हैं, इसे सेल पर रिसेप्टर को संलग्न करने से रोक सकते हैं। इसलिए, प्राकृतिक संक्रमण और टीकाकरण दोनों के बाद, संक्रमण को रोकने में एंटीबॉडी की प्रमुख भूमिका होती है।

वायरस स्वाभाविक रूप से उत्परिवर्तित होते हैं। समय के साथ, वे उत्परिवर्तन जो वायरस को एंटीबॉडी से बचने में मदद करते हैं, उन्हें बनाए रखा जा सकता है क्योंकि वे एक चयनात्मक लाभ प्रदान करते हैं।

क्योंकि टीकों को वेरिएंट को ध्यान में रखते हुए विकसित नहीं किया गया था, एंटीबॉडी जो कि कोविद -19 वैक्सीन की पहली पीढ़ी के परिणाम हैं, वे एसएआरएस-सीओवी -2 के पुराने संस्करणों के समान संख्या में वेरिएंट को बेअसर नहीं कर सकते हैं।

जबकि उभरते हुए वेरिएंट के बारे में बहुत कुछ सीखना है और टीके उनके खिलाफ कैसे काम करते हैं, पहले से ही बहुत कुछ है जो हम जानते हैं। “इम्यून एस्केप” वेरिएंट पर हेडलाइन्स वास्तव में चिंताजनक हो सकती हैं, लेकिन वे सरल भी हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली कई भागों और सेटिंग्स के साथ एक जटिल मशीन के अनुरूप है। यह एक स्विच नहीं है जो “ऑन” और “ऑफ” के बीच जाता है।

सबसे पहले यूके (B.1.1.7) में पहचाने गए संस्करण को 2020 में प्रचलित SARS-CoV-2 के प्रमुख तनाव की तुलना में अधिक संक्रामक दिखाया गया है। कम एंटीबॉडी हैं जो B.1.1.7 को टीके की तुलना में पहचानते हैं पैतृक वायरस। हालाँकि, यह “पलायन उत्परिवर्ती” नहीं है क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षणों की तुलना में अभी भी टीकों के लिए बहुत प्रभावी एंटीबॉडी हैं।

जिन टीकों का परीक्षण किया गया है, वे P.1 के खिलाफ एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने में कम प्रभावी हैं। (पहली बार ब्राज़ील में पहचाना गया) प्रकार। लेकिन आज तक अध्ययन किए गए सभी वेरिएंट्स, कम टीके संरक्षण के संदर्भ में सबसे अधिक है।

लेखन के समय, हम B.1.617 के बारे में काफी कम जानते हैं, लेकिन इस संस्करण में उत्परिवर्तन को देखकर क्या हो सकता है, इसका अंदाजा लगा सकते हैं। B.1.617 को ग़लती से “डबल म्यूटेंट” कहा जाता है, जब वास्तव में इसके 15 म्यूटेशन होते हैं जिसके परिणामस्वरूप इसके अमीनो एसिड बिल्डिंग ब्लॉकों में परिवर्तन होता है।

म्यूटेशन में से एक स्पाइक की 484 स्थिति में है। यह उत्परिवर्तन उन लोगों की उदासीन क्षमता में गिरावट का परिणाम है, जिन्होंने अतीत में SARS-CoV-2 के साथ प्राकृतिक संक्रमण किया है। 452 की स्थिति में एक और उत्परिवर्तन कैलिफोर्निया में पहचाने जाने वाले वेरिएंट में देखा गया है और इसके परिणामस्वरूप कमजोर तटस्थता होती है।

साथ में, हम अनुमान लगा सकते हैं कि टीकाकरण के बाद वैरिएंट B.1.617 के संपर्क में एंटीबॉडी में कमी B.1.1.7 और B.1.351 के बीच कहीं होने की संभावना है। इस अनुमान की पुष्टि के लिए अधिक प्रयोगात्मक डेटा की आवश्यकता है।

अनुसंधान

वैक्सीन प्रभावकारिता पर वेरिएंट के प्रभाव की जांच करने का सबसे अच्छा तरीका एक अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए नैदानिक ​​परीक्षण में है। जॉनसन एंड जॉनसन और नोवावैक्स टीके के साथ दक्षिण अफ्रीका में किए गए नैदानिक ​​परीक्षणों ने अन्य स्थानों की तुलना में रोगसूचक कोविद -19 के लिए कम प्रभावकारिता की सूचना दी है जहां यह संस्करण कम प्रचलित है।

लेकिन जॉनसन एंड जॉनसन वैक्सीन के साथ परीक्षणों का एक उत्साहजनक पहलू यह था कि गंभीर कोविद -19 के खिलाफ प्रभावकारिता संयुक्त राज्य अमेरिका और दक्षिण अफ्रीका दोनों में 80% से ऊपर थी। टीकाकरण का सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य लोगों को अस्पतालों से बाहर रखना है और यह टीका इस लक्ष्य को हासिल करता हुआ प्रतीत होता है।

एस्ट्राजेनेका वैक्सीन (कोविशिल्ड के बराबर) ने दक्षिण अफ्रीका में भी किराया नहीं लिया। में लगभग 2,000 लोगों के परीक्षण की सूचना दी गई न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन या तो वैक्सीन या प्लेसिबो समूहों को सौंपा गया है कि टीका हल्के से मध्यम कोविद -19 को काफी हद तक नहीं रोक सकता है। यदि टीका गंभीर कोविद -19 को रोकता है तो परीक्षण यह निर्धारित नहीं कर सकता था क्योंकि जो लोग नामांकित थे उनमें से अधिकांश युवा थे। टीकाकरण के अभाव में भी युवा आबादी में गंभीर बीमारी दुर्लभ है। परीक्षण की एक और सीमा यह है कि यह छोटा था।

लोगों में नैदानिक ​​परीक्षणों की अनुपस्थिति में, प्रयोगशाला में वेरिएंट के खिलाफ टीकों का परीक्षण करने के तरीके हैं। शोधकर्ता वर्तमान में संभावित “प्रतिरक्षा भागने” का पता लगाने के लिए परीक्षण वेरिएंट से एंटीबॉडी संख्या की रिपोर्ट कर रहे हैं।

इन प्रयोगशाला परीक्षणों में से कई यह जांचते हैं कि एंटीबॉडी कितनी अच्छी तरह से पहचानती हैं और वेरिएंट को कोशिकाओं से जुड़ने से रोकती हैं। सीरम रक्त का द्रव घटक है जिसमें एंटीबॉडी होते हैं। यह उन लोगों से लिया जाता है जिन्हें टीका लगाया गया है और वेरिएंट के खिलाफ परीक्षण किया गया है।

इन परीक्षणों में से कुछ ने प्रतिरक्षा एस्केप वेरिएंट में न्यूनीकरण को कम कर दिया है। उदाहरण के लिए, AstraZeneca और Novavax दोनों टीके एंटीबॉडी द्वारा अपर्याप्त पहचान का संकेत देने वाले B.1351 संस्करण को बेअसर करने में विफल रहे।

लेकिन इन एंटीबॉडी न्यूट्रलाइजेशन परीक्षणों की सीमाएं हैं क्योंकि सीरम में टी कोशिकाएं, मेमोरी बी कोशिकाएं या प्लाज्मा कोशिकाएं नहीं होती हैं जो एंटीबॉडी के अलावा अनुकूली प्रतिरक्षा के अन्य महत्वपूर्ण घटक हैं। संक्षेप में, प्रयोगशाला परीक्षणों से शरीर में जो कुछ हो रहा है, उसे पुनरावृत्ति करना बहुत मुश्किल है क्योंकि वे मानव प्रतिरक्षा के पूरे परिदृश्य पर कब्जा नहीं करते हैं।

वास्तव में, एसएआरएस और एमईआरएस जैसे कई अन्य कोरोनविर्यूज़ के संक्रमण के लिए, हम जानते हैं कि संक्रमण के बाद भी प्राकृतिक रूप से एंटीबॉडीज़ फीका पड़ जाता है, टी कोशिकाएं गंभीर बीमारी को रोकने के लिए कदम बढ़ाती हैं। कुछ इसी तरह की भविष्यवाणी SARS-CoV-2 के साथ की गई है। टी कोशिकाएं वायरस को उसी तरह संक्रमित करने से नहीं रोक सकती हैं, जिस तरह से एंटीबॉडीज करती हैं, लेकिन वे लक्षणों की गंभीरता को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती हैं। टी कोशिकाओं को टीकाकरण के बाद भी एक प्रमुख भूमिका निभाने की उम्मीद है। उत्साहजनक रूप से, हाल ही के एक अध्ययन में पाया गया कि SARS-CoV-2 वेरिएंट की चिंता ने बरामद कोविद -19 रोगियों या जो mRNA के टीके प्राप्त किए थे, उनमें टी सेल प्रतिक्रियाओं में उल्लेखनीय रूप से परिवर्तन नहीं हुआ।

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उपरोक्त सभी डेटा – गंभीर बीमारी को रोकने के लिए जॉनसन एंड जॉनसन वैक्सीन की क्षमता पर दक्षिण अफ्रीका से नैदानिक ​​डेटा के साथ लिया गया – सभी टीकों के लिए आशा का कारण है।

वैचारिक रूप से, यह भी समझ में आता है। प्रतिरक्षा से पूर्ण रूप से बच जाने का मतलब यह होगा कि टीकाकरण और असंबद्ध आबादी के बीच प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में बिल्कुल कोई अंतर नहीं होगा। यह देखते हुए कि टीके प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न भागों को एक साथ जोड़ते हैं, यह बेहद संभावना नहीं है।

में एक सुरुचिपूर्ण परिप्रेक्ष्य में रॉयल सोसायटी बी की कार्यवाही, 2017 में प्रकाशित, डेविड कैनेडी और एंड्रयू रीड ने इसके कारणों को बताया। टीके जल्दी काम करते हैं और एक हमले से पहले मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली को तैयार करते हैं, और वे एक वायरस पर एक नहीं बल्कि कई लक्ष्य स्थापित करते हैं।

टीके जो कोविद -19 को रोकने का काम करते हैं, वे पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं जो वायरस के विभिन्न भागों को पहचानते हैं, और यह संभावना नहीं है कि ये सभी भाग उभरते हुए वेरिएंट में तेजी से बदलेंगे। दूसरे शब्दों में, चिंता का कोई भी संस्करण किसी ऐसे व्यक्ति में कुछ एंटीबॉडी से बच सकता है जो टीका लगाया गया है, लेकिन यह सभी एंटीबॉडी, टी कोशिकाओं और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों को इस तरह से बाहर करने की संभावना कम है जो उस व्यक्ति को पूरी तरह से असुरक्षित बनाता है।

अधिक संभावना यह है कि वेरिएंट में कुछ बदलाव कुछ एंटीबॉडीज को बेअसर करने में सक्षम बना सकते हैं और कुछ लोगों में नैदानिक ​​परिणामों को स्थानांतरित कर सकते हैं। कोई व्यक्ति जो पहले SARS-CoV-2 से संक्रमित नहीं हो सकता था, जो टीकाकरण के बाद वुहान में उभरा था, एक प्रतिरक्षा पलायन संस्करण के संपर्क में आने के बाद हल्के या मध्यम कोविद -19 रोग हो सकता है।

लेकिन वास्तविक प्रभाव का निर्धारण करने में समय लगेगा। यह मुश्किल है क्योंकि हम केवल संक्रमणों की संख्या को देखते हुए वेरिएंट से निपटने में टीकों की प्रभावशीलता में गिरावट का अनुमान नहीं लगा सकते हैं। एक प्राथमिक लक्ष्य के रूप में संक्रमण को रोकने के लिए अनुमोदित टीकों के नैदानिक ​​परीक्षण स्थापित नहीं किए गए थे। वे यह देखने के लिए डिज़ाइन किए गए थे कि क्या टीके बीमारी और मृत्यु को रोक सकते हैं।

और अभी, हमारे पास टीकाकृत लोगों में संक्रमण की कोई आधारभूत संख्या नहीं है। हम जानते हैं कि कुछ टीकाकृत लोग क्षेत्र में भिन्नताओं के प्रसार की परवाह किए बिना संक्रमित हो रहे हैं। यही कारण है कि टीका लगाए गए व्यक्तियों को भी मास्क पहनने, सामाजिक रूप से दूरी बनाने और भीड़-भाड़ वाली सेटिंग्स से बचने की सलाह दी गई है।

भारत का प्रभाव

अभी हमें जो महत्वपूर्ण प्रश्न पूछना है, वह यह है: भारत भर में फैले विचरण के साथ, कमजोर लोग हैं जिन्हें अस्पताल के आईसीयू में भर्ती होने और मर जाने की स्वीकृत टीकों की दोनों खुराक मिली हैं?

अब तक, उत्साहजनक रूप से, उन लोगों में व्यापक मृत्यु दर की कोई रिपोर्ट नहीं मिली है जो किसी भी वैक्सीन के दोनों खुराक प्राप्त करने के बाद SARS-CoV-2 के किसी भी वंश के संपर्क में आए हैं। यह समय के साथ बदल सकता है, लेकिन सैकड़ों लाखों टीकाकरणों के बाद, यह आशावाद का कारण होना चाहिए। टीके वास्तव में जान बचा रहे हैं।

कई अध्ययनों के डेटा से संकेत मिलता है कि हमें जीनोमिक निगरानी के माध्यम से वेरिएंट के प्रसार को जारी रखने की आवश्यकता होगी, लेकिन महामारी को समाप्त करने में टीकाकरण एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाएगा। वे संक्रमण को चिंता के कुछ प्रकारों से रोक नहीं सकते हैं या यहां तक ​​कि हल्के से मध्यम रोगसूचक कोविद -19 तक रोक सकते हैं, लेकिन आज तक के सभी आंकड़ों से संकेत मिलता है कि वे गंभीर संक्रमण को रोकने में बेहद प्रभावी हैं।

भविष्य में, विशिष्ट वेरिएंट के अनुरूप अपडेट किए गए बूस्टर शॉट्स, वेरिएंट के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मजबूत कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, मिक्स वैक्सीन (फाइजर या मॉडर्ना) देकर, एडेनोवायरल वेक्टर वैक्सीन (एस्ट्रा ज़ेनेका / कॉविशिल्ड, स्पूतनिक वी, या जॉनसन एंड जॉनसन) या इसके विपरीत में, वैक्सीन के प्रकारों को मिलाकर एक और तरीका हो सकता है।

यहां तक ​​कि एक ही समय में दो अलग-अलग वेरिएंट के खिलाफ काम करने वाले द्विकारक टीकों की भी आवश्यकता हो सकती है। शोधकर्ता अभी वेरिएंट से निपटने के लिए अलग-अलग तरीकों पर विचार कर रहे हैं, लेकिन हमारे पास जो टीके हैं, वे महामारी के स्वास्थ्य संबंधी बोझ को कम करने में शक्तिशाली उपकरण हैं।

संक्षेप में, सभी टीके कोविद -19 को रोकने में सभी प्रकारों के खिलाफ समान रूप से अच्छी तरह से काम नहीं कर सकते हैं, लेकिन अगर वे लोगों को जीवित रख सकते हैं, तो वे एक प्राथमिक उद्देश्य से मिले हैं।

अनिर्बान महापात्रा, प्रशिक्षण के एक सूक्ष्म जीवविज्ञानी, कोविद -19: फिक्शन से अलग करने वाले तथ्य के लेखक हैं। ये उनके निजी विचार हैं।

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